Muitas pessoas surpreendentemente criativas viveram vidas tragicamente interrompidas pela doença. Johannes Vermeer, Wolfgang Amadeus Mozart, Jane Austen, Franz Schubert e Emily Brontë são alguns exemplos famosos.
A vida de Ludwig van Beethoven não foi tão curta; ele tinha 56 anos quando morreu em 1827. No entanto, foi curto o suficiente para nos atormentar sobre o que mais ele poderia ter alcançado se tivesse melhor saúde.
Durante grande parte de sua vida adulta, Beethoven foi frequentemente atormentado por dores e problemas de saúde – sem mencionar a perda auditiva. Ele refletia angustiadamente sobre essas aflições, especialmente sobre sua perda auditiva, e esperava que um dia elas fossem compreendidas e a explicação tornada pública.
Às vezes ele se desesperava e pensava em suicídio ; às vezes ele parava de compor completamente.
Livros inteiros foram escritos sobre a saúde de Beethoven, com base em registros da época. No entanto, meus colegas e eu abordamos o assunto de uma perspectiva diferente. Perguntámos que pistas o genoma de Beethoven – o seu ADN – poderia fornecer.
Encontramos algumas respostas e algumas surpresas, conforme explicamos em uma nova pesquisa publicada na Current Biology .
Plantando a Semente
Nossa colaboração multinacional começou com Tristan Begg — um entusiasta de Beethoven e estudante de antropologia biológica, então na Universidade da Califórnia em Santa Cruz.
Enquanto era voluntário no Centro Ira F. Brilliant de Estudos Beethoven da Universidade Estadual de San José, Begg conheceu o diretor do centro na época, o musicólogo histórico William Meredith.
A semente do projeto foi lançada então, mas foram necessários oito anos e a contribuição de vários outros especialistas para desenvolvê-lo até ser publicado. Apesar de todas as complexas colaborações multidisciplinares, a única pessoa que trabalhou em tempo integral no projeto foi o próprio Begg, agora em seu doutorado final. ano na Universidade de Cambridge.
De onde veio o DNA?
É muito desafiador extrair e analisar DNA dos restos mortais de uma pessoa morta (ou de outro animal) – muito mais do que de tecidos vivos. No entanto, enormes avanços técnicos transformaram o campo dos estudos do DNA antigo.
Geralmente, as melhores fontes de DNA de restos mortais humanos incluem dentes e o do crânio, mas nenhum dos ossos ou dentes de Beethoven estava disponível para nós.
O que estava disponível era cabelo. Na época de Beethoven, era comum colecionar cadeados de pessoas famosas ou entes queridos. Dezenas de fechaduras atribuídas a Beethoven estão em coleções públicas e privadas.
No entanto, o cabelo sem raízes é uma fonte de DNA menos tratável. Este DNA tende a existir em sequências curtas e às vezes degradadas. Estes têm de ser cuidadosamente reunidos, utilizando software de computador especializado, para construir uma sequência genómica tão completa quanto possível.
Como sabemos que as fechaduras são de Beethoven?
Nosso projeto utilizou amostras de oito fechaduras de origem independente atribuídas a Beethoven. Destes, cinco produziram DNA do mesmo indivíduo masculino, com graus de danos consistentes com as origens do início do século XIX.
Trabalhando com a empresa de ancestralidade FamilyTreeDNA, rastreamos a ancestralidade dessa pessoa até o centro-oeste da Europa. Estamos confiantes de que é Beethoven, uma vez que duas das eclusas existem ao lado de registros ininterruptos de proveniência que remontam à década de 1820.
Mais três eclusas, geneticamente idênticas às outras duas, também apresentavam bons registros de proveniência (embora não completamente ininterruptos).
A combinação de proveniências excelentemente documentadas com perfeita concordância genética entre cinco amostras de origem independente tornou muito difícil duvidar que estas amostras de cabelo vieram de Beethoven.
Isso deixou três mechas de cabelo. Dois deles eram claramente diferentes geneticamente dos outros cinco: um é de mulher. Não sabemos como isso foi atribuído a Beethoven.
Uma das atribuições erradas é significativa por si só, porque foi a base de pesquisas anteriores que concluíram que Beethoven havia sido envenenado por chumbo. Nossas descobertas mostram que essa conclusão não existe mais.
A oitava fechadura rendeu muito pouco DNA para ser declarada autêntica ou não.
O que aprendemos sobre a saúde de Beethoven
Não esperávamos encontrar uma base genética para o problema de saúde mais conhecido de Beethoven – a sua perda auditiva – e isso foi confirmado. Beethoven teve , que raramente é atribuída a causas principalmente genéticas.
No entanto, ele foi assolado durante muitos anos por outros problemas de saúde – particularmente problemas gastrointestinais (dor e diarreia) e doenças hepáticas.
Trabalhando com a equipe de genética médica da Universidade de Bonn, não achamos que Beethoven fosse especialmente suscetível geneticamente a qualquer condição gastrointestinal específica, como doença inflamatória intestinal, síndrome do intestino irritável, doença celíaca ou intolerância à lactose (como alguns levantaram a hipótese ). Nossas principais descobertas relacionadas à doença hepática.
Já sabíamos através de documentação que Beethoven teve ataques de icterícia. O trabalho de Begg mostrou agora que Beethoven tinha duas cópias de uma variante específica do gene PNPLA3 , que está ligado à cirrose hepática. Ele também tinha cópias únicas de duas variantes de um gene que causa hemocromatose, uma condição que danifica o fígado.
Notavelmente, as análises também revelaram que Beethoven foi infectado pelo vírus da hepatite B nos últimos meses de sua vida (e talvez antes). A infecção por hepatite B pode ter sido comum na Europa na altura, mas os detalhes sobre esta questão são escassos.
Além do mais, o consumo de álcool pode ter exacerbado o risco de doença hepática de Beethoven. Tem havido controvérsia quanto à extensão e natureza do seu consumo de álcool, que é referido – mas não quantificado – nos registos sobreviventes.
Begg revisou os registros cuidadosamente e concluiu que o consumo de álcool de Beethoven provavelmente não era excepcional para a época e o local , mas ainda pode ter estado em níveis agora considerados prejudiciais.
Revelações da família Beethoven
Havia mais uma surpresa reservada para nós. Como parte do nosso trabalho, procuramos ligar o genoma de Beethoven ao dos membros vivos da linhagem de Beethoven. Para fazer isso, focamos no cromossomo Y, que é herdado apenas na linhagem masculina (seguindo um padrão semelhante aos sobrenomes na maioria das tradições europeias).
Cinco homens com o sobrenome Beethoven contribuíram com suas amostras de DNA. Eles não eram parentes próximos e viviam na atual Bélgica, onde o sobrenome se origina. Todos compartilhavam essencialmente o mesmo cromossomo Y, o que poderia ser atribuído à descendência de um ancestral masculino comum: Aert van Beethoven (1535-1609).
A surpresa foi que as madeixas de Ludwig van Beethoven tinham um cromossomo Y diferente. Tendo considerado outras explicações, inferimos que em algum momento nas sete gerações entre Aert e Ludwig, o pai de alguém, para fins sociais e legais, não era o seu pai biológico.
Mas não conseguimos decifrar, com base nas evidências disponíveis, a que geração esta poderia ter sido.
Qual é o próximo?
Estaremos disponibilizando publicamente o genoma que sequenciamos, pois pode haver mais para descobrir em análises futuras.
Além de Beethoven, nosso projeto é um exemplo de possibilidades mais amplas que se abrem no campo da análise de DNA. Ele mostra que resultados significativos podem ser obtidos mesmo a partir de fontes de DNA pouco promissoras, como mechas de cabelo históricas.
Até à data, a genética populacional raramente levou as suas análises ao nível de um único indivíduo. Isso é difícil de fazer, mas mostramos que não é impossível.
Quem poderá ser o próximo? Talvez outra pessoa sobre quem haja uma pergunta específica a ser respondida – ou mesmo alguém que queira que essa pergunta seja respondida.
Robert Attenborough é professor honorário sênior em bioantropologia na Australian National University.
Este artigo foi republicado de The Conversation sob uma licença Creative Commons. Você pode encontrar o artigo original aqui.
Agradecimentos: Além do autor principal Tristan Begg (Universidade de Cambridge), gostaria de agradecer a todos os outros coautores, incluindo Johannes Krause e Arthur Kocher (Instituto Max Planck de Antropologia Evolutiva, Leipzig), Toomas Kivisild e Maarten Larmuseau (KU Leuven ), Markus Nöthen e Axel Schmidt (Universidade de Bonn), e todos os doadores da amostra, incluindo o filantropo Kevin Brown.
